“青蒿素抗药性”如何应对?屠呦呦等提出合理方案-manbext客户端下载

本文摘要:世界卫生组织的统计资料显示,每两分钟就有一人死于疟疾,至今疟疾仍是世界上最主要的死亡原因之一。

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世界卫生组织的统计资料显示,每两分钟就有一人死于疟疾,至今疟疾仍是世界上最主要的死亡原因之一。2019年4月25日是第12届世界疟疾日,中国中医科学院青蒿素研究中心和中药研究所的科学家们在国际权威期刊《新英格兰医学杂志》上明确提出了“青蒿素抗性”的合理应对方案。中国中医科学院青蒿素研究中心和中药研究所特聘专家王继刚研究员作为主笔,与中国中医科学院青蒿素研究中心主任屠氏等5位专家合作,探讨青蒿素药物机制、目前化疗方案、耐药性的类似情况明确提出了与全球到达、可行的“青蒿素抗性”相对应的合理方案,蒿最初记载在《神农本草经》,《肘后备急方》中具体进行了针对疟疾的化疗,自古以来就由我国前人应用于疟疾化疗, 20世纪70年代,中国中医研究院中药研究所屠及其研究小组从古籍记载的“一把青蒿,腌两升水,榨汁,尽衣服”中得到灵感,顺利找到了青蒿素。从此,青蒿素作为一线抗疟疾药物,顺利治疗了无数疟疾患者。

这是中国传统中药和老一代科学研究者对全人类的最好贡献。但令人担心的是,现在疟疾疫区已经出现了青蒿素耐药的迹象。青蒿素耐药的问题是湄公河次地区和非洲部分地区面临的公共卫生问题,屠呦呦特别关心,在诺贝尔奖获奖演说中强调过研究的重要性和紧迫性。特别要强调的是,为了正确认识“青蒿素抗性”现象,必须理解青蒿素的机理。

与一般药物不同,青蒿素必须转录才能起作用。有人指出红细胞中的血红素是青蒿素的高效且特异的活化剂。

疟疾原虫在人体内大量破坏红细胞时,不会释放接近高浓度的血红素,因此在疟疾原虫新陈代谢丰富的地方青蒿素不会被转录,与疟疾原虫体内的数百个蛋白质融合,失去活性,杀死疟疾原虫。与此相对,由于长时间红细胞中的血红素与血红蛋白紧密融合,因此不能转录青蒿素。因此,青蒿素对长时间细胞的毒副作用非常小。

也就是说,疟疾原虫吃血的本性必然成为青蒿素反击的目标。这样的模型使疟疾原虫变异个别目标蛋白产生抗药性非常困难,这也是青蒿素多年普遍使用后几乎没有出现抗药性的原因。但是,青蒿素在人体内半衰期短至1~2小时,临床上推荐使用的青蒿素磁共振疗法的治疗课程只有3天,因此必须考虑青蒿素的有效杀虫窗只有有限的4~8小时。现在的耐药虫株利用青蒿素半衰期短的特性,通过减少青蒿素转录的程度可以减轻药物的压力。

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一是通过改变生活周期,进一步延长脆弱的杀虫期(培育体时期)。二是继续转入类休眠状态,延缓新陈代谢速度、血红蛋白水解速度及血红素释放。

抗性虫株一旦进入培育体时期,就需要被青蒿素慢慢有效地杀菌。这表明了三天青蒿素磁共振疗法对耐药虫株的疗效不好,缩短给药时间后疟疾患者需要治疗的理由。

除此之外,现在的“青蒿素耐性”现象,大多数情况下,青蒿素磁共振疗法中的辅助药物只不过再次发生了耐性。对于这种情况,如果更换磁共振疗法中的辅助剂,就不能得到生气的效果。屠氏集团指出,有必要通过特异地更换青蒿素牵引疗法的辅助药,缩短药的使用时间等,非常简单地调整现有的化疗方案,有效地解决问题的现有的“青蒿素耐性”问题。

还讨论了研究者经常忽视的问题,即抗疟疾药的价格。任何好药,如果没有被需要的人服用,药本身就会失去价值。

青蒿素成本低廉,一个疗程只需要几美元。由于疟疾疫区主要集中在发展中国家和非洲地区,开发高效廉价的药物是有效阻止疟疾蔓延和疟疾根治的关键。纵观现在新的抗疟疾药的开发,潜在的药还不需要青蒿素那样的效率和安全性。

即使新药开发顺利,药物开发成本也必然出现在药价上,这些药物能否切实服务于需要它们的人们,有很多困难需要解决。研究表明,使用好的青蒿素仍然是人类目前治疗疟疾的自由选择,临床上优化用药方案几乎有望解决目前的“青蒿素耐药”现象。

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